В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину болезни и помочь пациенту. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист он блестящ, однако в общении с людьми проявляет мало теплоты и охотно дистанцируется от них. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость будто усиливает эту непримиримость. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за редкую проницательность и безошибочную интуицию. Будучи инфекционистом, он виртуозно распутывает сложные случаи, находя в этом особый интерес. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.